KRAS是促进细胞生长和增殖的信号级联反应。它也是癌症（包括肺腺癌）中最常见的致癌基因突变。Adagrasib是KRAS G12C的共价抑制剂，它不可逆地选择性地与KRAS G12C结合并将其锁定在非活性状态。它有很长的半衰期来实现持续和持续的KRAS抑制，并导致深入持久的抗肿瘤活性。阿达格西布在I/IB研究中显示出客观反应和良好的耐受性。

10月25日，mirati therapeutics在第32届国际分子靶向与肿瘤治疗学研讨会（eortc nci aacr）上公布了KRAS G12C选择性抑制剂adagrasib（mrtx849）的最新临床数据，并介绍了其KRAS G12D抑制剂mrtx1133的最新进展。

Adagrassib单药治疗KRAS G12C突变的晚期/转移性非小细胞肺癌：orr为45%，疾病控制率为96%；G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者的治疗效果包括先前接受过化疗和抗PD-1/PD-L1治疗的患者。在剂量延长队列中，每日两次600mg（bid）的耐受性被评估并确定为推荐的第2阶段剂量（rp2d）。终点包括安全性、药代动力学（PK）、临床活性和疗效。探索目标包括药效学生物标志物的评价以及分子标记物与抗肿瘤活性的相关性。

2。结果

截至2020年8月30日，纳入I/I B期（n=18）和II期（n=61）79例NSCLC患者（57%为女性；中位年龄为65岁[范围25-85]；22%/78%ECoG PS0/1）。最常见的治疗相关不良事件（traes）包括恶心（54%）、腹泻（48%）、呕吐（34%）、疲劳（28%）和ALT升高（23%）。低钠血症（3%，2/79）是唯一报告的3/4级治疗相关严重不良事件。

在51例可评价的患者中（I/IB期14例，II期37例），45%的患者有客观反应（23/51例，5例未证实部分缓解，仍在治疗中），70%（16/23）的患者对肿瘤的反应好于40%，疾病控制率为96%（49/51）。中位随访3.6个月，65%（33/51）的患者仍在接受治疗，83%（19/23）的应答者仍在治疗中。